Mazdutide qué es: dual GLP-1/Glucagón tras GLORY-1 y DREAMS-1

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Mazdutide (código de desarrollo IBI362, también LY3305677 bajo licencia Eli Lilly) es un agonista dual GLP-1 / Glucagón desarrollado por Innovent Biologics en China y licenciado globalmente (fuera de China) a Eli Lilly en 2019. En 2025 recibió aprobación NMPA en China para obesidad tras resultados Fase 3 GLORY-1 publicados en NEJM. Esta guía revisa la evidencia clínica publicada, distingue su mecanismo de tirzepatida y retatrutida, y ubica el compuesto en el panorama metabólico 2026.

La distinción que importa

Tres moléculas de investigación activa en 2026 son “duales” o “triples” sobre GLP-1:

• Tirzepatida: dual GLP-1 + GIP (aprobada FDA/EMA desde 2022)
• Mazdutide: dual GLP-1 + Glucagón (aprobada NMPA China 2025)
• Retatrutida: triple GLP-1 + GIP + Glucagón (Fase 3 TRIUMPH TRIUMPH en curso, aún no publicada)

La combinación GLP-1 + Glucagón no es equivalente a GLP-1 + GIP. El agonismo glucagón añade gasto energético aumentado y oxidación lipídica hepática, con efecto particular sobre grasa visceral y hepática. El agonismo GIP en tirzepatida, en contraste, compensa efectos GI y modifica señalización adipocítica. Dos caminos mecanísticos distintos hacia pérdida de peso.

GLORY-1: el Fase 3 pivotal (obesidad)

Ji L. et al. en NEJM 2025 publicó los resultados de GLORY-1 (NCT05607680), el Fase 3 aleatorizado pivotal de Mazdutide para obesidad en población china:

• Población: adultos con obesidad (IMC ≥28) sin diabetes
• Brazos: Mazdutide 4 mg y 6 mg semanal sc vs placebo
• Duración: 48 semanas
• Endpoint primario: cambio porcentual de peso corporal
• Resultado 6 mg: reducción de peso significativamente mayor que placebo
• Perfil de eventos adversos: consistente con clase GLP-1 (náusea, vómito, diarrea), sin señales de seguridad no anticipadas

Los datos cuantitativos específicos están en la publicación NEJM 2025. GLORY-1 fue la base regulatoria para la aprobación NMPA China en 2025.

DREAMS-1: el Fase 3 para T2DM

DREAMS-1 (NCT05628311) estudió Mazdutide en diabetes tipo 2 en población china, con endpoint primario de reducción de HbA1c. Los resultados respaldaron la aprobación regulatoria paralela para indicación de DM2. A diferencia de la indicación obesidad (dosis 6 mg), la dosis en DM2 se titula según respuesta glucémica individual.

La combinación de GLORY-1 + DREAMS-1 es el paquete regulatorio que Innovent y Eli Lilly presentaron a NMPA. Fuera de China, el desarrollo global Eli Lilly-Innovent avanza pero a abril 2026 no hay aprobación FDA ni EMA, ni plan público de submission.

Qué diferencia operativamente a Mazdutide

Frente a tirzepatida y retatrutida:

Variable	Mazdutide	Tirzepatida	Retatrutida
Mecanismo	GLP-1 + Glucagón	GLP-1 + GIP	GLP-1 + GIP + Glucagón
Aprobación 2026	NMPA China	FDA, EMA, INVIMA	Ninguna (Fase 3 en curso)
Fase 3 publicada	GLORY-1 NEJM 2025	SURMOUNT-1 NEJM 2022	Pendiente (TRIUMPH) TRIUMPH
Vida media	Similar a clase semanal	Similar a clase semanal	Similar a clase semanal
Particular	Efecto glucagón en grasa hepática	Protección GI relativa vs mono-GLP-1	Compuesto con dato de % más alto en Fase 2

Mazdutide ocupa el nicho específico de dual GLP-1/Glucagón con Fase 3 publicada. Es el único compuesto en esa combinación con datos pivotales disponibles.

La cautela regulatoria

Aprobación china no equivale a aprobación internacional. Tres puntos:

1. INVIMA no tiene registro de Mazdutide a abril 2026. Es material RUO en Colombia, no medicamento.
2. Datos GLORY-1 son en población china. Extrapolación a poblaciones LATAM requiere cautela; diferencias genéticas en respuesta GLP-1 están documentadas en otros compuestos de la clase.
3. Dosis y titulación siguen el esquema chino; protocolos occidentales de investigación pueden necesitar ajuste.

Perfil de efectos adversos

Los efectos GI son el tema central, como con toda la clase. GLORY-1 reporta:

• Náusea: frecuente en escalada, tipicamente resuelve con adaptación
• Vómito, diarrea: menor incidencia que dosis altas pero presentes
• Agonismo glucagón: añade consideraciones específicas sobre glucemia (monitoreo más cuidadoso que con GLP-1 puro)
• Sin señal hepatotoxicidad en el periodo publicado

El componente glucagón diferencia el perfil: mayor gasto energético basal, más oxidación lipídica hepática, pero también mayor potencial de variabilidad glucémica en sujetos con control metabólico marginal.

Posicionamiento 2026

Para un investigador que evalúa el espacio metabólico en abril 2026, la jerarquía clínica por evidencia pivotal publicada es:

1. Tirzepatida (líder confirmado head-to-head vs semaglutida en SURMOUNT-5 y vs CagriSema en REDEFINE 4) REDEFINE 4
2. Mazdutide (Fase 3 positiva, aprobación china, mecanismo distinto)
3. Semaglutida (el estándar histórico, evidencia cardiovascular en SELECT) SELECT
4. Retatrutida (dato Fase 2 más alto, Fase 3 pendiente)

Mazdutide es el compuesto más maduro clínicamente del conjunto dual-GLP1/Glucagón. Retatrutida lo domina en teoría mecanística (triagonismo) pero aún no en evidencia Fase 3 publicada.

Cómo encaja en el catálogo Peptilab

Como material de investigación RUO, Mazdutide complementa las otras moléculas metabólicas del catálogo:

• Contextos donde el componente glucagón importa (grasa visceral, grasa hepática, NAFLD experimental)
• Comparativas mecanísticas con tirzepatida y retatrutida
• Investigación traslacional con la Fase 3 china como referencia

Para la comparativa completa de los compuestos metabólicos 2026, ver la pillar. Para decisión operativa de primer ciclo, ver primer ciclo GLP-1. Para panorama de alternativas en Colombia, ver alternativas a Ozempic.

Qué NO establece la literatura

• Comparación directa Mazdutide vs Tirzepatida en humanos. No se ha publicado head-to-head.
• Datos LATAM. GLORY-1 y DREAMS-1 fueron en China.
• Seguridad cardiovascular a largo plazo específica de Mazdutide (equivalente a SELECT SELECT para semaglutida). Requiere ensayos dedicados.
• Aprobación INVIMA. No existe a abril 2026.

La literatura respalda Mazdutide como compuesto dual GLP-1/Glucagón con evidencia Fase 3 publicada. Todo lo demás (comparaciones directas, extrapolación a poblaciones no estudiadas, claims de superioridad) sigue siendo hipótesis que requiere nuevos ensayos para respaldarse.

Preguntas frecuentes

¿Qué es Mazdutide?

Mazdutide (código de desarrollo IBI362, también LY3305677 bajo licencia Eli Lilly) es un agonista dual GLP-1 / Glucagón desarrollado por Innovent Biologics en China y licenciado globalmente fuera de China a Eli Lilly en 2019. Recibió aprobación NMPA China para obesidad en 2025 tras GLORY-1, y para DM2 tras DREAMS-1. No tiene aprobación FDA, EMA ni INVIMA a 2026.

¿Cuál es la diferencia entre Mazdutide y Tirzepatida?

Mecanismo distinto. Tirzepatida es dual GLP-1 + GIP. Mazdutide es dual GLP-1 + Glucagón. La adición glucagón añade gasto energético aumentado y oxidación lipídica hepática, con efecto particular sobre grasa visceral y hepática. La adición GIP en Tirzepatida atenúa parte del componente GI emético del agonismo GLP-1 puro. No son intercambiables, son perfiles farmacológicos distintos.

¿Mazdutide vs Retatrutida?

Retatrutida es triagonista (GLP-1 + GIP + Glucagón) con datos Fase 2 publicados Retatrutida Fase 2 (Jastreboff 2023) (brazo 12mg: 24.2% a 48 semanas). Fase 3 (TRIUMPH TRIUMPH ) en curso. Mazdutide es dual GLP-1/Glucagón con Fase 3 ya publicada (GLORY-1, NEJM 2025) y aprobación China. En 2026 Mazdutide es el compuesto más maduro clínicamente del conjunto dual-GLP1/Glucagón; Retatrutida domina en teoría mecanística pero aún no en evidencia Fase 3 publicada.

¿Está aprobado Mazdutide en Colombia?

No. INVIMA no tiene registro de Mazdutide a abril 2026. Se distribuye exclusivamente como material RUO (Research Use Only) para investigación científica, no como medicamento. La aprobación NMPA china no se traslada automáticamente a otras jurisdicciones, y los datos GLORY-1 son en población china (extrapolación a LATAM requiere cautela; diferencias genéticas en respuesta GLP-1 están documentadas).

¿Cuáles son los efectos secundarios de Mazdutide?

Consistentes con la clase. GLORY-1 reporta: náusea (frecuente en escalada, resuelve con adaptación), vómito y diarrea con menor incidencia que dosis altas pero presentes. El componente glucagón añade consideraciones específicas de glucemia (monitoreo más cuidadoso que con GLP-1 puro) y posible mayor gasto energético basal. Sin señal de hepatotoxicidad en el período Fase 3 publicado.

Para investigación con material RUO documentado, ver el catálogo en /tienda/ o consultar por WhatsApp (respuesta < 2h hábiles).