Tirzepatida vs Retatrutida vs Semaglutida vs CagriSema 2026

En este artículo (20 secciones)

Estado de la evidencia

Estado de la evidencia

Estado regulatorio	Contenido RUO para investigación; no presenta indicación clínica ni guía de uso humano.
Mejor evidencia humana	Base humana revisada: 20 estudios humanos y 0 preclinicos, con fuentes primarias enlazadas.
Qué se puede afirmar con confianza	Útil para entender el mecanismo y los límites de la evidencia disponible.
Qué sigue siendo incierto	No permite inferir seguridad, eficacia clinica ni aplicacion humana fuera del contexto citado.
Nivel de evidencia	Robusta

La publicación de REDEFINE 4 REDEFINE 4 por Novo Nordisk el 23 de febrero de 2026 añadió una comparación activa entre Tirzepatida y CagriSema. La lectura topline de TRIUMPH-1 TRIUMPH-1 por Eli Lilly el 21 de mayo de 2026 añadió resultados de Retatrutida a 80 semanas. Cada cifra de esta guía enlaza al ensayo publicado o al comunicado oficial del fabricante.

Criterio de lectura: cada porcentaje y cada fecha en este artículo enlaza directamente al ensayo publicado o al comunicado oficial del fabricante. No hay cifras sin fuente.

Comparativa rápida

Compuesto	Mecanismo	Fuente	Resultado	Duración
Retatrutida 12mg	GLP-1 / GIP / glucagón	TRIUMPH-1 topline	–28.3%	80 semanas
Tirzepatida 15mg	GLP-1 / GIP	REDEFINE 4	–25.5%	84 semanas
CagriSema 2.4/2.4mg	GLP-1 + amilina	REDEFINE 4	–23.0%	84 semanas
Semaglutida 7.2mg	GLP-1	STEP UP	–20.7%	72 semanas
Semaglutida 2.4mg	GLP-1	STEP 1 NEJM 2021	–14.9%	68 semanas

Los cuatro compuestos, en 30 segundos

Los ensayos describen arquitecturas distintas: semaglutida como agonista GLP-1 STEP-1 , Tirzepatida como agonista GIP/GLP-1 SURMOUNT-1 , Retatrutida como triagonista GIP/GLP-1/glucagón Retatrutida Fase 2 (Jastreboff 2023) y CagriSema como combinación de cagrilintida y semaglutida REDEFINE 1 . Duración, población y comparador también cambian; no son intercambiables.

• Retatrutida: agonista triple GLP-1 + GIP + glucagón Retatrutida Fase 2 (Jastreboff 2023) . TRIUMPH-1 reportó 28.3% a 80 semanas en el brazo 12mg como topline del fabricante TRIUMPH-1 .
• Tirzepatida: agonista dual GLP-1 + GIP SURMOUNT-1 . REDEFINE 4 comunicó 25.5% de reducción de peso a 84 semanas frente a CagriSema REDEFINE 4 .
• Semaglutida: agonista GLP-1 STEP-1 . STEP UP evaluó 7.2mg y reportó 20.7% a 72 semanas STEP UP ; SELECT reportó una reducción relativa de 20% en MACE SELECT .
• CagriSema: combinación Cagrilintida + Semaglutida REDEFINE 1 . REDEFINE 4 comunicó 23.0% y que no alcanzó el criterio de no inferioridad frente a Tirzepatida REDEFINE 4 .

La gráfica que importa

• Retatrutida 12mg (Topline del fabricante, vs placebo)

  28.3%

  80 semanas · [TRIUMPH-1, May 2026]

• Tirzepatida 15mg (Head-to-head contra CagriSema)

  25.5%

  84 semanas · [REDEFINE 4, Feb 2026]

• Semaglutida 7.2mg (Contexto de dosis alta estudiada)

  20.7%

  72 semanas · [STEP UP, 2025]

• CagriSema 2.4/2.4mg (no logró no inferioridad vs Tirzepatida)

  23.0%

  84 semanas · [REDEFINE 4, Feb 2026]

• Semaglutida 2.4mg

  14.9%

  68 semanas · [STEP 1, Wilding NEJM 2021]

La advertencia metodológica importante

Solo REDEFINE 4 REDEFINE 4 es una comparación directa (Tirzepatida 15mg vs CagriSema 2.4/2.4mg, head-to-head, mismo protocolo, misma población). Las otras filas de la tabla provienen de ensayos separados con diseños, duraciones, poblaciones y comparadores distintos. Eso cambia por completo qué conclusiones se pueden sacar al yuxtaponer las cifras:

• Tirzepatida vs CagriSema procede del mismo ensayo con comparador activo REDEFINE 4 .
• Retatrutida frente a otros compuestos no fue la comparación de TRIUMPH-1, que empleó placebo TRIUMPH-1 .
• Semaglutida es el punto de referencia histórico; útil como contexto, no como retador actual.

El cuadro ordena por cifra de reducción de peso observada en su respectivo ensayo. No es un ranking de eficacia comparada.

Estudio y fuente primaria	N	Duración	Diseño	Resultado principal
TRIUMPH-1 TRIUMPH-1	2,339	80 semanas	RCT doble ciego vs placebo	Cambio porcentual de peso
REDEFINE 4 NCT06131437 REDEFINE 4	809	84 semanas	RCT abierto, comparador activo	No inferioridad en cambio porcentual de peso
SURMOUNT-1 SURMOUNT-1	2,539	72 semanas	RCT doble ciego vs placebo	Cambio porcentual de peso
Retatrutida Fase 2 Retatrutida Fase 2 (Jastreboff 2023)	338	48 semanas	RCT doble ciego, dosis múltiples	Cambio porcentual de peso
STEP UP STEP UP	1,407	72 semanas	RCT doble ciego vs placebo y semaglutida 2.4mg	Cambio porcentual de peso
STEP 1 STEP-1	1,961	68 semanas	RCT doble ciego vs placebo	Cambio porcentual de peso
SELECT SELECT	17,604	34.2 meses de exposición media; 39.8 de seguimiento	RCT doble ciego vs placebo	Eventos cardiovasculares MACE

Síntesis: estos ensayos no son comparables directamente porque cambian duraciones, poblaciones y comparadores. Solo REDEFINE 4 incluye una comparación simultánea entre Tirzepatida y CagriSema REDEFINE 4 ; los porcentajes de estudios separados no resuelven comparaciones que sus diseños no realizaron.

Reconciliación: TRIUMPH-1 empleó placebo TRIUMPH-1 , mientras REDEFINE 4 empleó un comparador activo NCT06131437. La magnitud observada y una comparación activa responden preguntas distintas.

Estructuras moleculares

Las estructuras de Tirzepatida y Retatrutida se muestran abajo mediante registros enlazados de PubChem. Los perfiles de receptores usados en esta comparación proceden de SURMOUNT-1 SURMOUNT-1 y Retatrutida Fase 2 Retatrutida Fase 2 (Jastreboff 2023) ; la visualización no demuestra equivalencia farmacológica.

Referencia estructural interactiva

Tirzepatida

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Modelo molecular de Tirzepatida; consultar el registro enlazado de PubChem.

Cargar visualización PubChem CID: 156588324

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Referencia estructural interactiva

Retatrutida

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Modelo molecular de Retatrutida; consultar el registro enlazado de PubChem.

Cargar visualización PubChem CID: 170006140

Cargando estructura molecular...

Semaglutida y Cagrilintida se representan aquí por su papel en los ensayos citados, no como estructuras equivalentes a Tirzepatida o Retatrutida.

¿Qué pasó en REDEFINE 4 REDEFINE 4 ?

REDEFINE 4 fue un ensayo head-to-head entre Tirzepatida 15mg y CagriSema 2.4/2.4mg en adultos con obesidad y comorbilidades. Novo Nordisk anunció resultados el 23 de febrero de 2026: ensayo abierto, 84 semanas, n=809. A esa duración, la reducción de peso comunicada fue de 25.5% con Tirzepatida vs 23.0% con CagriSema, y el objetivo de no inferioridad de CagriSema no se alcanzó REDEFINE 4 . El comunicado no permite atribuir la diferencia a un receptor específico ni extrapolarla fuera de esa población y protocolo.

Qué dice realmente el ensayo:

• Tirzepatida 15mg: -25.5% a 84 semanas REDEFINE 4 .
• CagriSema 2.4/2.4mg: -23.0% a 84 semanas REDEFINE 4 .
• Endpoint primario: no alcanzado (CagriSema no demostró no inferioridad) REDEFINE 4 .

La lectura defendible es limitada: CagriSema no cumplió el criterio de no inferioridad definido por el estudio REDEFINE 4 . El programa clínico y sus comparaciones se resumen en CagriSema y REDEFINE 2026.

¿Y Retatrutida en 2026?

Retatrutida (LY3437943) se estudió como agonista de los receptores GIP, GLP-1 y glucagón Retatrutida Fase 2 (Jastreboff 2023) . La lectura actualizada de evidencia está en TRIUMPH-1 2026.

En el ensayo de Fase 2 publicado por Jastreboff et al. en NEJM 2023 (DOI 10.1056/NEJMoa2301972, NCT04881760), la respuesta a 48 semanas fue claramente dosis-dependiente:

Brazo	Reducción de peso a 48 sem
Placebo	–2.1%
1 mg	–8.7%
4 mg	–17.5%
8 mg	–22.8%
12 mg	–24.2%

TRIUMPH-1 TRIUMPH-1 cambió el punto de referencia: Lilly comunicó el 21 de mayo de 2026 que Retatrutida 12mg alcanzó 28.3% a 80 semanas, 9mg alcanzó 25.9% y 4mg alcanzó 19.0% TRIUMPH-1 . La lectura todavía es topline del fabricante, no publicación revisada por pares. Cualquier cifra de 24.2% debe interpretarse como Fase 2 a 48 semanas; cualquier cifra de 28.3% debe etiquetarse como TRIUMPH-1 TRIUMPH-1 topline a 80 semanas.

El arco histórico: de STEP a SURMOUNT a REDEFINE

Entender el estado de 2026 requiere ubicar cada ensayo en su momento. STEP 1 STEP-1 (2021) reportó 14.9% de reducción de peso a 68 semanas con semaglutida 2.4mg en la población estudiada. SURMOUNT-1 SURMOUNT-1 (2022) reportó 22.5% a 72 semanas con tirzepatida 15mg. La diferencia entre resultados de estudios separados no demuestra qué receptor explica la magnitud observada.

SELECT SELECT (2023) reportó una reducción relativa de 20% en MACE frente a placebo en adultos con sobrepeso u obesidad, enfermedad cardiovascular establecida y sin diabetes. El ensayo evalúa semaglutida dentro de esa población; no prueba que la pérdida de peso por sí sola explique el resultado.

Retatrutida Fase 2 Retatrutida Fase 2 (Jastreboff 2023) (2023) reportó 24.2% en el brazo de 12mg a 48 semanas. TRIUMPH-1 TRIUMPH-1 (2026) comunicó 28.3% a 80 semanas en 12mg como lectura topline. La comparación directa con Tirzepatida no forma parte de esos estudios.

REDEFINE 1 REDEFINE 1 (2024–2025) posicionó a CagriSema como retador: 22.7% vs placebo. REDEFINE 4 REDEFINE 4 (23 feb 2026) cerró la pregunta sobre Tirzepatida vs CagriSema: head-to-head, 25.5% vs 23.0%, a favor de Tirzepatida. No inferioridad no alcanzada.

La secuencia histórica reúne resultados de STEP 1 STEP-1 , SURMOUNT-1 SURMOUNT-1 , REDEFINE 4 REDEFINE 4 y TRIUMPH-1 TRIUMPH-1 . No constituye una curva continua ni atribuye causalidad a la arquitectura de receptores.

¿Por qué no se pueden comparar directamente 48 y 84 semanas?

Comparar 24.2% a 48 semanas Retatrutida Fase 2 (Jastreboff 2023) con 25.5% a 84 semanas REDEFINE 4 no crea una comparación directa. TRIUMPH-1 comunicó 28.3% a 80 semanas TRIUMPH-1 , pero empleó un comparador distinto del de REDEFINE 4.

Esto significa dos cosas. Primero, TRIUMPH-1 confirma que la curva de Retatrutida seguía aportando señal más allá de 48 semanas. Segundo, el 28.3% de Retatrutida a 80 semanas no es directamente comparable con el 25.5% de Tirzepatida a 84 semanas porque el comparador fue distinto. REDEFINE 4 REDEFINE 4 sigue siendo el único ensayo donde Tirzepatida compite con otro compuesto bajo las mismas condiciones.

La tentación de “normalizar” cifras (linealizar pérdida por semana) no funciona: la curva no es lineal.

Por qué no se comparan perfiles de seguridad entre estos ensayos

STEP 1 STEP-1 , SURMOUNT-1 SURMOUNT-1 , REDEFINE 1 REDEFINE 1 y Retatrutida Fase 2 Retatrutida Fase 2 (Jastreboff 2023) usan protocolos, poblaciones, exposiciones y definiciones distintas. La comparación transversal de porcentajes de eventos adversos no establece superioridad de seguridad y esta página no ofrece manejo clínico.

Cómo interpretar la magnitud observada en 2026

En términos de magnitud observada a junio de 2026, Retatrutida 12mg tiene el número más alto: 28.3% a 80 semanas en TRIUMPH-1 TRIUMPH-1 . En términos de comparación activa publicada, Tirzepatida 15mg conserva el mejor dato head-to-head: 25.5% a 84 semanas en REDEFINE 4 REDEFINE 4 contra CagriSema. La respuesta cambia según el criterio que uses:

• Mayor magnitud observada en esta selección: Retatrutida 12mg, 28.3% a 80 semanas en TRIUMPH-1 TRIUMPH-1 .
• Datos head-to-head (84 sem, comparador activo): Tirzepatida.
• Evidencia cardiovascular: Semaglutida es el único con SELECT publicado (reducción 20% MACE).
• Mecanismo alternativo (amilina, no incretina): Cagrilintida o CagriSema.

La magnitud observada no permite declarar que un compuesto sea superior a otro cuando los diseños y comparadores difieren.

Qué evidencia sigue faltando

TRIUMPH-1 está representado aquí por la lectura topline del fabricante, no por una publicación completa revisada por pares TRIUMPH-1 . Los estudios citados de Retatrutida emplearon placebo y no una comparación directa contra Tirzepatida Retatrutida Fase 2 (Jastreboff 2023) TRIUMPH-1 . Por eso una diferencia entre estudios separados debe describirse como magnitud observada, no como superioridad.

¿Qué NO dice esta comparativa?

Una comparativa de eficacia no es una comparativa clínica integral. Cuatro cosas que esta guía deliberadamente no aborda:

• Seguridad absoluta. Los perfiles de eventos dependen de compuesto, dosis, población, duración y definiciones del estudio. Una comparación de eficacia no establece seguridad comparativa.
• Recomendación individual. Ninguna de estas cifras aplica a una persona específica sin evaluación clínica. Esto es investigación de referencia, no protocolo médico.
• Ranking comercial. La evidencia de un ensayo no determina por sí sola adopción, acceso, seguridad comparativa ni posición comercial.
• Mantenimiento tras retirar exposición. STEP 4 STEP 4 y SURMOUNT-4 SURMOUNT-4 estudian continuidad o retirada dentro de protocolos específicos; no autorizan extrapolación a otros compuestos.

Disponibilidad de investigación en Colombia (Peptilab.co)

Peptilab lista materiales liofilizados para investigación (RUO). Cada ficha debe declarar su estado documental vigente; una afirmación de ensayo externo solo es válida cuando incluye el PDF del laboratorio y la relación con el lote. Semaglutida no figura como SKU activo:

• Tirzepatida 10mg, líder de comparación activa REDEFINE 4, REDEFINE 4 25.5% a 84 sem.
• Retatrutida 10mg, triagonista experimental; 28.3% en TRIUMPH-1 topline a 80 semanas TRIUMPH-1 .
• Cagrilintida 5mg, material RUO relacionado con la cagrilintida estudiada junto con semaglutida en REDEFINE 1 REDEFINE 1 ; no es la formulación del ensayo.

La metodología pública se concentra en trazabilidad y lectura crítica: consulta cómo leer un COA y la biblioteca de guías.

El alcance de esta publicación es exclusivamente RUO. Los límites del material y la exclusión de uso humano están documentados en la página no indexada de uso exclusivo para investigación.

Compuestos exclusivamente para investigación científica. No aptos para consumo humano.

Para investigación con material RUO documentado, ver el catálogo en /tienda/ o consultar por WhatsApp (respuesta < 2h hábiles).

Preguntas frecuentes

¿Qué comparación permite la evidencia disponible?

Retatrutida 12mg mostró la mayor magnitud observada en esta selección: 28.3% a 80 semanas en TRIUMPH-1 TRIUMPH-1 , una lectura topline frente a placebo. Tirzepatida 15mg registró 25.5% a 84 semanas frente a CagriSema (23.0%) en REDEFINE 4 REDEFINE 4 . La diferencia de diseños impide declarar superioridad directa entre Retatrutida y Tirzepatida. Semaglutida aporta resultados cardiovasculares dedicados en SELECT SELECT .

¿Qué resultado comunicó REDEFINE 4?

Novo Nordisk comunicó que CagriSema no alcanzó el criterio de no inferioridad frente a Tirzepatida. Los resultados informados fueron 23.0% y 25.5% a 84 semanas, respectivamente REDEFINE 4 . El comunicado no demuestra por sí solo que un receptor o mecanismo explique la diferencia observada.

¿Cuál es la diferencia entre dual, triagonista y mono-agonista?

Semaglutida se estudió como agonista GLP-1R STEP-1 ; Tirzepatida, como agonista GIP/GLP-1 SURMOUNT-1 ; y Retatrutida, como agonista GIP/GLP-1/glucagón Retatrutida Fase 2 (Jastreboff 2023) . Estas etiquetas describen dianas receptoras y no establecen por sí solas una jerarquía de eficacia o seguridad.

¿Hay diferencias importantes en perfil de efectos secundarios?

Los perfiles de eventos adversos deben leerse dentro de cada ensayo, dosis y población. STEP 1 STEP-1 , SURMOUNT-1 SURMOUNT-1 y Retatrutida Fase 2 Retatrutida Fase 2 (Jastreboff 2023) no constituyen una comparación directa de seguridad; extrapolar sus porcentajes entre estudios produciría una conclusión no sustentada.

¿Qué pregunta documenta cada corpus?

Tirzepatida y CagriSema aportan la comparación activa de REDEFINE 4 REDEFINE 4 . Semaglutida aporta el ensayo cardiovascular SELECT SELECT y la línea de dosis alta STEP UP STEP UP . Retatrutida aporta una lectura Fase 2 publicada Retatrutida Fase 2 (Jastreboff 2023) y TRIUMPH-1 como topline del fabricante TRIUMPH-1 . Esta clasificación organiza evidencia; no recomienda un compuesto ni un uso humano.